ESTUDO MOSTRA BENEFÍCIOS DE NOVO TRATAMENTO PARA CÂNCER DE PULMÃO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS

SÃO PAULO, 10 de outubro de 2022 /PRNewswire/ — A Amgen acaba de anunciar os resultados detalhados do estudo global de fase 3 CodeBreaK 200, apresentados durante o Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO), realizado em Paris, na França¹. O estudo comparou sotorasibe oral uma vez ao dia com docetaxel em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com mutação KRAS ^G12C. Os resultados demonstraram a superioridade de sotorasibe, em comparação à quimioterapia intravenosa, tanto na análise da sobrevida livre de progressão (SLP; desfecho primário), quanto em relação à taxa de resposta objetiva (TRO; um desfecho secundário principal)¹.

“A totalidade das evidências deste estudo apoia sotorasibe como uma importante opção de tratamento-alvo para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que têm a mutação KRAS ^G12C, e reforça a necessidade crítica de testes biomarcadores abrangentes para todos que têm a doença avançada”, destaca David M. Reese, M.D., vice-presidente executivo de Pesquisa e Desenvolvimento da Amgen. “Planejamos enviar esses dados às autoridades de saúde em todo o mundo, onde o medicamento foi aprovado condicionalmente, e estamos ansiosos por nossas discussões com os reguladores”, revela Reese. 

A terapia oral trouxe uma melhora significativa para a SLP, conforme determinado por Revisão Cega Independente, em comparação com docetaxel em pacientes altamente pré-tratados (HR, 0,66 [IC 95%: 0,51, 0,86]; P = 0,002), demonstrando benefício de sotorasibe na análise de subgrupo, independentemente de qualquer fator relevante como linha prévia de tratamento. A proporção de pacientes que alcançou SLP em um ano foi de 24,8% no grupo tratado com sotorasibe versus 10,1% para docetaxel. O medicamento da Amgen demonstrou uma TRO significativamente maior do que a observada com o uso de docetaxel, (28,1% versus 13,2%, respectivamente; P < 0,001) bem como superioridade em outros desfechos secundários de eficácia, como taxa de controle de doença (TCD; 82,5% versus 60,3%, respectivamente). A sobrevida global (SG; um desfecho secundário principal) não foi significativamente diferente entre os braços do estudo. Devido a um pedido da agência regulatória, 46 pacientes que estavam recebendo docetaxel passaram a receber sotorasibe².

“Este é o primeiro ensaio clínico randomizado de fase 3 para um inibidor de KRAS ^G12C para mostrar benefício em pacientes altamente pré-tratados que têm opções limitadas de tratamento”, explica Melissa L. Johnson, Médica, Diretora de Pesquisa em Câncer de Pulmão do Instituto de Pesquisa Sarah Cannon no Tennessee Oncology e autora apresentadora do trabalho. “É encorajador que os benefícios de sobrevida livre de progressão tenham sido coerentes em todos os subgrupos clinicamente relevantes, e que a taxa de resposta de sotorasibe mais do que dobrou em comparação com a taxa de resposta do docetaxel. Esses dados representam um grande avanço para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação KRAS ^G12C“, complementa Melissa.

Os dados do CodeBreaK 200 serão submetidos às autoridades reguladoras globais, onde o sotorasibe acelerou a aprovação ou a autorização de marketing condicional. O sotorasibe é o único inibidor de KRAS ^G12C aprovado em 44 mercados, incluindo Estados Unidos (EUA), União Europeia, Reino Unido, Japão e, recentemente, no Brasil. O CodeBreaK 200 é o primeiro estudo clínico fase 3 randomizado e controlado para um inibidor de KRAS ^G12C.

Sobre sotorasibe

A Amgen assumiu um dos desafios mais difíceis dos últimos 40 anos na pesquisa de tratamentos contra diferentes tipos de câncer, desenvolvendo o sotorasibe, um inibidor de KRAS^G12C1. O tratamento demonstrou um perfil positivo com atividade antitumoral rápida, profunda e durável em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático com a  mutação KRAS ^G12C com formulação oral uma vez ao dia³. A Amgen está progredindo no maior e mais amplo programa global de desenvolvimento de inibidor de KRAS ^G12C em velocidade incomparável e explorando mais de 10 regimes de combinação com sotorasibe, com centros de estudos clínicos abrangendo cinco continentes. Até o momento, mais de 6,500 pacientes em todo o mundo receberam sotorasibe por meio do programa de desenvolvimento clínico e uso comercial.

Em maio de 2021, o sotorasibe foi o primeiro inibidor de KRAS ^G12C a receber aprovação regulatória nos EUA, de maneira acelerada. O medicamento também está aprovado na União Europeia, Japão, Emirados Árabes Unidos, Coreia do Sul, Hong Kong, Suíça, Taiwan, Catar e na Austrália, Brasil, Canadá, Grã-Bretanha, Cingapura e Israel sob o Projeto Orbis do FDA. Além disso, a Amgen submeteu autorizações de comercialização (MAAs) na Argentina, Colômbia, Kuwait, Macao, Malásia, México, Rússia, Arábia Saudita, Tailândia e Turquia. O medicamento também está sendo estudado em outros tipos de tumores sólidos⁴.

Sobre o câncer de pulmão de células não pequenas e a mutação KRAS ^G12C

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo, e é responsável por mais mortes em todo o mundo do que o câncer de cólon, o câncer de mama e o câncer de próstata juntos⁵. Em geral as taxas globais de sobrevida do CPCNP estão melhorando, mas permanecem baixas para pacientes com doença avançada, e a sobrevida de 5 anos é de apenas 8% para aqueles com doença metastática⁶.

KRAS ^G12C é a mutação KRAS mais comum no CPCNP⁷. Cerca de 13% dos pacientes com CPCNP têm a mutação KRAS ^{G12C 7}. A necessidade médica não atendida permanece alta e as opções de tratamento são limitadas para pacientes com CPCNP com a mutação KRAS ^G12C cujo tratamento de primeira linha falhou. Os desfechos com outras terapias aprovadas são subótimos, com uma sobrevida livre de progressão mediana de aproximadamente quatro meses após o tratamento de segunda linha.

Sobre o CodeBreaK

O programa de desenvolvimento clínico CodeBreaK para o sotorasibe, medicamento da Amgen, foi projetado para estudar pacientes com tumores sólidos avançados com a mutação em KRAS ^G12C e abordar a necessidade médica não atendida de longa data para esses pacientes. O CodeBreaK 100, um estudo multicêntrico aberto de fase 1 e 2, o primeiro em humanos, incluiu pacientes com tumores sólidos e a mutação KRAS^{G12C 9}. Pacientes que já haviam recebido uma linha prévia de terapia anticancerígena sistêmica, de acordo com o seu tipo de tumor e estágio da doença. O desfecho primário para o estudo de fase 2 foi taxa de resposta objetiva avaliada centralmente. O estudo de fase 2 de CPCNP incluiu 126 pacientes, dos quais 124 tiveram lesões avaliadas centralmente pelo RECIST no início². O estudo de fase 2 em pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) incluiu 62 pacientes e os resultados também já foram publicados¹⁰.

O CodeBreaK 200, um estudo global de fase 3 randomizado controlado com substância ativa comparando sotorasibe com docetaxel no CPCNP com mutação KRAS ^G12C incluiu 345 pacientes. Os pacientes elegíveis já haviam recebido tratamento prévio. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão e os principais desfechos secundários incluem SG, taxa de resposta objetiva e desfechos relatados pelo paciente¹¹.

A Amgen também patrocina vários estudos de fase 1b investigando monoterapia com sotorasibe bem como terapia de combinação com sotorasibe em vários tumores sólidos avançados (CodeBreaK 101) abertos para registro¹². Um estudo randomizado de fase 2 avaliará ainda sotorasibe em pacientes com CPCNP com mutação de KRAS ^G12C de estágio IV em tratamento de primeira linha (CodeBreaK 201)¹³.

Para obter mais informações, acesse: www.hcp.codebreaktrials.com

Sobre a Amgen

A Amgen está comprometida em utilizar todo o potencial da biotecnologia para atender pacientes que sofrem com doenças graves ao descobrir, desenvolver e produzir medicamentos inovadores. Esta abordagem começa ao utilizar ferramentas como genética avançada para desvendar as bases biológicas da doença e assim, após ampla compreensão, desenvolver moléculas com alvos e objetivos bem definidos. A Amgen se concentra em áreas de necessidades médicas não atendidas, empregando toda a sua experiência na fabricação de produtos em busca de soluções que melhorem a saúde e a vida das pessoas. Fundada nos Estados Unidos em 1980, a Amgen tornou-se a maior empresa independente de biotecnologia no mundo, com milhões de pacientes atendidos e com um pipeline de medicamentos com potencial revolucionário em desenvolvimento. A empresa está em constante expansão, oferecendo um portfólio robusto nas áreas de doenças ósseas e cardiovasculares, hematologia, inflamação, nefrologia e oncologia.

Referências:

¹ESMO 2022/https://www.esmo.org/oncology-news/novel-sotorasib-shows-promise-in-non-small-cell-lung-cancer

²Johnson M, et al. LBA10 – Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small cell lung cancer with KRAS G12C mutation: CodeBreaK 200 phase III study. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089. Disponível em: https://oncologypro.esmo.org/ meeting-resources/esmocongress/sotorasib-versusdocetaxel-for-previouslytreated-non-small-cell-lungcancer-with-kras-g12cmutation-codebreak-200- phase-iii-study

³ Canon J, et al.  A natureza. 2019;575: 217-223.
⁴ Skoulidis F, et al.  N Engl J Med. 2021;384:2371-2381.
⁵ Hong DS, et al.  N Engl J Med. 2020;383:1207-1217.
⁶ Sung H, et al.  CA Cancer J Clin. 2021;71:209-249.
⁷ American Cancer Society. Lung Cancer Survival Rates. 2021. Disponível em: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.
⁸Arbour KC, et al.  Clin Cancer Res. 2018;24:334-340.
⁹ Nassar AF, et al.  N Engl J. Med. 2021;384:185-187.
¹⁰ Spira Al, et al.  Câncer de pulmão. 2021;159:1-9.
¹¹ ClinicalTrials.gov. CodeBreaK 100. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03600883. 
¹² Fakih MG, et al.  Lancet Oncol.  2022;23:115-124.
¹³ ClinicalTrials.gov. CodebreaK 200. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04303780

FONTE Amgen