A Menarini anuncia dados iniciais positivos do estudo clínico pivotal de fase 3 BROOKLYN, que avalia a eficácia, a segurança e a tolerabilidade do obicetrapibe em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica

— O obicetrapibe reduziu o LDL-C em   36,3% na semana 12 e em   41,5% na semana 52, em comparação com o placebo —

— O obicetrapibe foi bem tolerado; os resultados de segurança são comparáveis aos do placebo— 

FLORENÇA, Itália, 31 de julho de 2024 /PRNewswire/ — O Menarini Group anuncia hoje dados iniciais positivos do estudo clínico de fase 3 BROOKLYN (NCT05425745) patrocinado pela NewAmsterdam Pharma Company N.V. (“NewAmsterdam”), uma empresa biofarmacêutica que concedeu ao Menarini Group uma licença exclusiva para comercializar obicetrapibe na Europa, como monoterapia ou como parte integrante de uma combinação de dose fixa com ezetimiba, para doenças cardiovasculares. O estudo clínico de fase 3 BROOKLYN (NCT05425745), o primeiro de quatro estudos no programa de desenvolvimento clínico principal da NewAmsterdam, foi projetado para avaliar o obicetrapibe em pacientes adultos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (“HeFH”), cujo nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (“LDL-C”) não é adequadamente controlado, apesar de estar em terapia hipolipemiante maximamente tolerada.

O estudo BROOKLYN atingiu seu desfecho primário, alcançando uma redução média de LS de 36,3% (p < 0,0001) em comparação com o placebo na semana 12, que foi mantida em 52 semanas com uma redução média de LS de LDL-C de 41,5% (p < 0,0001). Mais de 50% dos pacientes atingiram um nível de LDL-C abaixo de 70 mg/dl. As reduções em outros biomarcadores, incluindo não HDL-C, ApoB e Lp(a), atingiram significância estatística e foram consistentes com estudos anteriores.

No estudo, o obicetrapibe mostrou-se bem tolerado, sem aumento da pressão arterial.  Eventos adversos decorrentes do tratamento relacionado ao medicamento do estudo ocorreram em 6,8% dos pacientes no grupo do placebo em comparação com 4,3% dos pacientes no grupo do obicetrapibe e nenhum evento grave decorrente do tratamento relacionado ao medicamento do estudo foi relatado em ambos os grupos de tratamento. A taxa de descontinuação do tratamento com obicetrapibe foi de 7,6% contra 14,4% do placebo.

“ Os dados do BROOKLYN confirmaram a capacidade do obicetrapibe de reduzir significativamente o LDL-C em pacientes com HeFH, uma população que já está em múltiplas terapias hipolipemiantes. Estou extremamente animado com esses resultados, que sugerem que podemos ter uma nova opção oral de alta eficácia para uma população de pacientes de tratamento difícil “ disse Stephen Nicholls, M.B.B.S., Ph.D., diretor do Monash Victorian Heart Institute e professor de cardiologia da Monash University e pesquisador principal de todo o programa de desenvolvimento do obicetrapibe.

“A hipercolesterolemia familiar heterozigótica, ou HeFH, afeta 1 a cada 250 pessoas em todo o mundo e leva ao aumento do risco de eventos cardiovasculares adversos graves, incluindo acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou morte, que geralmente ocorrem em uma idade mais jovem do que na população em geral. Embora seja amplamente reconhecido que o aumento do risco é impulsionado por níveis elevados de LDL-C, muitos pacientes com HeFH são incapazes de atingir os níveis de LDL-C recomendados pelas diretrizes, apesar das opções de tratamento atualmente disponíveis”, disse Katherine Wilemon, fundadora e CEO da Family Heart Foundation. “Os pacientes com HeFH são difíceis de tratar, muitas vezes exigindo múltiplas terapias para controlar seus níveis de LDL-C. Estamos muito animados com esses resultados e com a possibilidade de ter outra opção oral eficaz.”

“As doenças cardiovasculares (DCVs) são a principal causa de morte em todo o mundo, causando cerca de 17,9 milhões de mortes a cada ano. Apesar da ampla disponibilidade de terapias hipolipemiantes, as mortes relacionadas a DCVs aumentaram e os pacientes permanecem acima das metas de LDL-C. Os pacientes e seus médicos precisam ter mais opções. Estamos muito satisfeitos que o estudo BROOKLYN tenha confirmado a capacidade do obicetrapibe de reduzir significativamente o LDL-C em uma população de pacientes complexa, ao longo de um ano. Isso representa um marco importante no nosso compromisso de oferecer à comunidade portadora de HeFH na Europa um potencial CETP-i oral pioneiro na luta contra doenças cardiovasculares, uma missão de mais de 30 anos para a nossa empresa”, disse Elcin Barker Ergun, CEO do Menarini Group. 

Projeto do estudo clínico pivotal de fase 3 BROOKLYN

O estudo multicêntrico de 52 semanas, global, pivotal, de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliou a eficácia e a segurança de 10 mg de obicetrapibe em comparação com placebo como adjuvante de terapias hipolipemiantes maximamente toleradas em pacientes com HeFH cujo LDL-C não é adequadamente controlado. O estudo foi realizado em locais na América do Norte, Europa e África. Um total de 354 pacientes foram randomizados 2:1 para receber 10 mg de obicetrapibe ou placebo administrado como um tratamento oral uma vez ao dia, com ou sem alimentos. O LDL-C basal médio para pacientes inscritos no grupo de obicetrapibe foi de 123 mg/dL, apesar do uso de estatina de alta intensidade relatado por aproximadamente 79% dos pacientes durante a triagem. As mulheres representaram aproximadamente 53% da população do estudo e a idade mediana dos participantes no início do estudo era de 57 anos.

O objetivo primário foi avaliar o efeito do obicetrapibe nos níveis de LDL-C. Os objetivos secundários incluíram avaliar o efeito do obicetrapibe no colesterol de lipoproteína de não alta densidade (“não HDL-C”), apolipoproteína B (“ApoB”) e lipoproteína (a). O estudo também avaliou o perfil de segurança e tolerabilidade do obicetrapibe.

Programa pivotal global de fase 3 do obicetrapibe

O programa pivotal global de desenvolvimento clínico de fase 3 do obicetrapibe consiste em quatro estudos em mais de 12.250 pacientes, três para monoterapia com obicetrapibe e um para uma combinação de dose fixa (“FDC”) com ezetimiba:

– O BROOKLYN avaliou o obicetrapibe em pacientes com HeFH, cujo LDL-C não é adequadamente controlado, apesar de estar em terapia hipolipemiante maximamente tolerada (NCT05425745). Dados iniciais reportados no terceiro trimestre de 2024.

– O BROADWAY está avaliando o obicetrapibe em pacientes adultos com ASCVD e/ou HeFH estabelecidos, cujo LDL-C não é adequadamente controlado, apesar de estar em terapia hipolipemiante máxima tolerada (NCT05142722). A inscrição no estudo de mais de 2.500 pacientes foi concluída em julho de 2023 e os dados principais devem ser divulgados no quarto trimestre de 2024.

– O TANDEM está avaliando o obicetrapibe como parte de um comprimido de FDC com ezetimiba, uma terapia oral não-estatina para redução de LDL, em pacientes com ASCVD estabelecida ou múltiplos fatores de risco para ASCVD e/ou HeFH, cujo LDL-C não é adequadamente controlado apesar de estar em terapia hipolipemiante maximamente tolerada (NCT06005597).  A inscrição no estudo de mais de 400 pacientes foi concluída em julho de 2024 e espera-se que os dados iniciais devem ser divulgados no primeiro trimestre de 2025.

– O PREVAIL é um estudo de resultados cardiovasculares (“CVOT”) que avalia o obicetrapibe em pacientes com histórico de ASCVD, cujo LDL-C não é adequadamente controlado, apesar de estar em terapia hipolipemiante máxima tolerada (NCT05202509). A inscrição no estudo de mais de 9.500 pacientes foi concluída em abril de 2024.

Sobre o obicetrapibe

O obicetrapibe é um novo inibidor oral de CETP em baixa dose, em desenvolvimento, para superar as limitações dos tratamentos atuais de redução de LDL. Em cada um dos estudos de fase 2, ROSE, ROSE2, TULIP e OCEAN, avaliando o obicetrapibe como monoterapia ou em terapia combinada, observou-se uma redução de LDL estatisticamente significativa combinada com uma boa tolerabilidade. O obicetrapibe está sendo investigado em outros três estudos principais de fase 3, BROADWAY e PREVAIL, que avaliam o obicetrapibe como monoterapia usada como adjuvante de terapias hipolipemiantes maximamente toleradas para fornecer redução adicional de LDL e proteção cardiovascular para pacientes com doença cardiovascular (“DCV”) e o TANDEM, que avalia o obicetrapibe e a ezetimiba como uma combinação de dose fixa. A inscrição de pacientes no BROADWAY começou em janeiro de 2022 e, no TANDEM, em março de 2024; a inscrição do BROADWAY foi concluída em julho de 2023 e a do TANDEM em julho de 2024. O estudo de resultados cardiovasculares de fase 3 PREVAIL, que é projetado para avaliar o potencial do obicetrapibe para reduzir ocorrências de eventos cardiovasculares adversos graves, incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e revascularização coronariana não eletiva, começou em março de 2022 e a inscrição foi concluída em abril de 2024 com mais de 9.500 pacientes randomizados.

Sobre o Menarini Group

O Menarini Group é uma empresa farmacêutica e de diagnóstico líder internacional, com um faturamento de US$ 4,7 bilhões e mais de 17.000 funcionários. A Menarini está focada em áreas terapêuticas com grandes necessidades não atendidas, com produtos para cardiologia, oncologia, pneumologia, gastroenterologia, doenças infecciosas, diabetologia, inflamação e analgesia. Com 18 unidades de produção e 9 centros de Pesquisa e desenvolvimento, os produtos da Menarini estão disponíveis em 140 países em todo o mundo. Para mais informações, acesse www.menarini.com.

Sobre a NewAmsterdam

A NewAmsterdam Pharma (Nasdaq: NAMS) é uma empresa biofarmacêutica em estágio avançado cuja missão é melhorar o atendimento ao paciente em populações com doenças metabólicas, onde as terapias atualmente aprovadas não foram adequadas ou bem toleradas. Procuramos preencher uma necessidade significativa não atendida de uma terapia de redução de LDL segura, bem tolerada e conveniente. Em vários estudos de fase 3, a NewAmsterdam está investigando o obicetrapibe, um inibidor de CETP oral, de baixa dose e dose única diária, isolado ou em combinação de dose fixa com ezetimiba, como terapias de redução de LDL-C para ser usado como um complemento à terapia com estatina para pacientes em risco de DCV com LDL-C elevado, para os quais as terapias existentes não são suficientemente eficazes ou bem toleradas.

Logotipo – https://mma.prnewswire.com/media/2296569/4833355/Menarini_Industrie_Farmaceutiche_Riunite_Logo.jpg

View original content:https://www.prnewswire.com/br/comunicados-para-a-imprensa/a-menarini-anuncia-dados-iniciais-positivos-do-estudo-clinico-pivotal-de-fase-3-brooklyn-que-avalia-a-eficacia-a-seguranca-e-a-tolerabilidade-do-obicetrapibe-em-pacientes-com-hipercolesterolemia-familiar-heterozigotica-302211376.html

FONTE Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite