Nova classe de medicamentos previne mecanismo chave de envelhecimento em transplantes de órgãos

A investigação pioneira, apresentada hoje no Congresso da European Society for Organ Transplantation (ESOT) de 2023, abre caminhos promissores para expandir o conjunto de doadores de órgãos e melhorar os resultados dos pacientes.

Ao transplantar órgãos de doadores mais velhos para receptores mais jovens, investigadores da Harvard Medical School e da Mayo Clinic investigaram o papel do transplante na indução da senescência, um mecanismo biológico ligado ao envelhecimento e às doenças relacionadas com a idade. Os pesquisadores realizaram transplantes cardíacos com diferentes idades, tanto de camundongos jovens (3 meses) quanto de camundongos velhos (18-21 meses) para receptores mais jovens. Receptores de corações velhos apresentaram frequências aumentadas de células senescentes na drenagem de gânglios linfáticos, fígados e músculos, além de níveis sistêmicos aumentados de mt-DNA, em comparação com receptores que receberam enxertos jovens. Surpreendentemente, o transplante de órgãos velhos levou à deficiências físicas e cognitivas avançadas nos receptores.  

A pesquisa também descobriu uma solução potencial para este processo, utilizando Senolytics – uma nova classe de medicamentos concebidos para atingir e eliminar células senescentes. Quando doadores mais velhos foram tratados com Senolytics (Dasatinib and Quercetin) antes da obtenção de órgãos, a transferência de senescência foi significativamente reduzida através de uma acumulação diminuída de células senescentes e mt-DNA. Os receptores que receberam órgãos mais velhos tratados com Senolytics apresentaram melhora na aptidão física comparável às observações em receptores de órgãos jovens.

Maximillian J. Roesel, apresentando o estudo como parte do grupo do Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, comentou: “A idade do doador desempenha um papel crucial no sucesso do transplante, com os receptores de órgãos mais antigos enfrentando piores resultados. No entanto, a utilização de órgãos de doadores mais velhos é essencial para enfrentar a escassez global de órgãos, e esta investigação ilumina desafios fundamentais e soluções potenciais para a utilização de órgãos mais antigos.”

“No futuro, investigaremos mais detalhadamente o papel potencial dos Senolytics na prevenção da transferência da senescência em humanos. Esta investigação é extremamente entusiasmante, pois pode ajudar-nos a melhorar os resultados e, também, a disponibilizar mais órgãos para transplante”, concluiu Stefan G. Tullius, principal autor do estudo.

Nota aos editores: 

Uma referência ao Congresso ESOT 2023 deve ser incluída em toda a cobertura. 

FONTE The European Society for Organ Transplantation (ESOT)