{"id":104548,"date":"2024-12-18T15:43:00","date_gmt":"2024-12-18T18:43:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2024-12-18T15:43:00","modified_gmt":"2024-12-18T18:43:00","slug":"menarini-group-anuncia-dados-positivos-de-primeira-linha-dos-ensaios-clinicos-fase-3-broadway-e-tandem-avaliando-o-obicetrapib-e-a-combinacao-fixa-de-obicetrapib-com-ezetimiba-10-mg","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bluestudio.estadao.com.br\/agencia-de-comunicacao\/prnewswire\/prnewsbrasil\/menarini-group-anuncia-dados-positivos-de-primeira-linha-dos-ensaios-clinicos-fase-3-broadway-e-tandem-avaliando-o-obicetrapib-e-a-combinacao-fixa-de-obicetrapib-com-ezetimiba-10-mg\/","title":{"rendered":"Menarini Group anuncia dados positivos de primeira linha dos ensaios cl\u00ednicos fase 3 BROADWAY e TANDEM avaliando o Obicetrapib e a combina\u00e7\u00e3o fixa de Obicetrapib com Ezetimiba 10 mg"},"content":{"rendered":"

PR NEWSWIRE<\/b><\/p>\n

\n– Ambos os estudos de piv\u00f4<\/i>\u00a0al alcan\u00e7aram desfechos prim\u00e1rios de redu\u00e7\u00e3o m\u00e9dia de LS no LDL-C em rela\u00e7\u00e3o \u00e0s terapias modificadoras de lip\u00eddios maximamente toleradas com alta signific\u00e2ncia estat\u00edstica (p<0,0001)<\/i><\/p>\n

– Aproximadamente 50% dos pacientes<\/i>\u00a0no BROADWAY (monoterapia com Obicetrapib) e<\/i> \u00a0mais de 70% dos pacientes em TANDEM (combina\u00e7\u00e3o de dose fixa de Obicetrapib com Ezetimiba) atingiram a meta de LDL-C abaixo de 55 mg\/dL <\/i><\/p>\n

– No BROADWAY, uma redu\u00e7\u00e3o de 21% nos principais eventos cardiovasculares adversos que favorecem O<\/i>\u00a0bicetrapibe foi observada em um ano<\/i><\/p>\n

— Em ambos os estudos, a monoterapia com Obicetrapib e a combina\u00e7\u00e3o de dose fixa com E<\/i>\u00a0ezetimiba demonstraram ser bem toleradas <\/i><\/p>\n

FLOREN\u00c7A, It\u00e1lia<\/span>, 18 de dezembro de 2024<\/span> \/PRNewswire\/ — O <\/span>Menarini Group anuncia hoje dados iniciais positivos dos ensaios <\/span>cl\u00ednicos de fase 3 <\/span>BROADWAY (NCT05142722) e fase 3 TANDEM (NCT06005597) patrocinados pela <\/span>NewAmsterdam Pharma Company N.V. (<\/span>Nasdaq: <\/span>NAMS ou “<\/span>NewAmsterdam” ou a “Empresa”), uma empresa <\/span>biofarmac\u00eautica cl\u00ednica em est\u00e1gio avan\u00e7ado que desenvolve medicamentos orais n\u00e3o <\/span>estat\u00ednicos para pacientes em risco de doen\u00e7a cardiovascular (“<\/span>DCV“) com colesterol elevado de <\/span>lipoprote\u00edna de baixa densidade (“<\/span>LDL-C“), para os quais as terapias existentes n\u00e3o s\u00e3o suficientemente eficazes ou bem toleradas.<\/span><\/p>\n

\"Menarini<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n

O estudo cl\u00ednico BROADWAY de Fase 3 (NCT05142722) foi projetado para avaliar 10 mg de Obicetrapib em pacientes adultos com hipercolesterolemia familiar heterozig\u00f3tica (“HeFH”) e\/ou doen\u00e7a cardiovascular ateroscler\u00f3tica estabelecida (“ASCVD”), cujo LDL-C n\u00e3o \u00e9 devidamente controlado, apesar de estar em terapia hipolipemiante maximamente tolerada.<\/p>\n

O estudo cl\u00ednico de fase 3 TANDEM (NCT06005597) foi projetado para avaliar a combina\u00e7\u00e3o de dose fixa de 10 mg de obicetrapib e 10 mg de ezetimiba em pacientes adultos com HeFH\u00a0e\/ou ASCVD ou m\u00faltiplos fatores de risco ASCVD, cujo LDL-C n\u00e3o \u00e9 adequadamente controlado, apesar de estar em terapia hipolipemiante maximamente tolerada.\u00a0<\/p>\n

O desfecho prim\u00e1rio no BROADWAY foi a m\u00e9dia de m\u00ednimos quadrados da altera\u00e7\u00e3o percentual no LDL-C desde o per\u00edodo basal at\u00e9 o dia 84 para obicetrapib 10 mg em compara\u00e7\u00e3o com placebo. O desfecho prim\u00e1rio foi alcan\u00e7ado com signific\u00e2ncia estat\u00edstica com uma redu\u00e7\u00e3o de LDL-C de 33% (p<0,0001).<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

\n\n\n\n\n\n\n
\n

Altera\u00e7\u00e3o percentual no LDL-C no Dia 84:<\/u><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

Placebo<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

(n=844)<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Obicetrapib 10 mg<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

(n=1686)<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Difference <\/b><\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Mean<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-2\u00a0%<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-35\u00a0%<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-33\u00a0%<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Median<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-4\u00a0%<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-40\u00a0%<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-36\u00a0%<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

LS mean<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

+3\u00a0%<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-30\u00a0%<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-33\u00a0%<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/table>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n

As altera\u00e7\u00f5es observadas em outros biomarcadores, incluindo aumento do colesterol de lipoprote\u00edna de alta densidade (“HDL-C”) e redu\u00e7\u00e3o de n\u00e3o HDL-C, lipoprote\u00edna(a) (“Lp(a)”), apolipoprote\u00edna B (“ApoB”) e apolipoprote\u00edna A1 (ApoA1) foram positivas e consistentes com os dados relatados de ensaios cl\u00ednicos anteriores.<\/p>\n

Como parte da an\u00e1lise de seguran\u00e7a, os principais eventos adversos (“AE”) de interesse especial foram monitorados. Entre esses EA, o controle glic\u00eamico e a fun\u00e7\u00e3o renal favoreceram o obicetrapib.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, o estudo BROADWAY julgou MACE, incluindo morte, infarto do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal, acidente vascular cerebral n\u00e3o fatal e revasculariza\u00e7\u00e3o coronariana, mostrando uma redu\u00e7\u00e3o de 21% no primeiro MACE de 4 pontos favorecendo obicetrapib.<\/i><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Tabela de eventos cardiovasculares adversos graves:<\/u><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

Placebo<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

(n = 844)<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Obicetrapib 10 mg<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

(n= 1686)<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Hazard Ratio<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

95% CI<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

All-cause mortality – no. (%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

12 (1.4)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

19 (1.1)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

0.83<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

(0.40-1.71)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Coronary heart death – no. (%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

5 (0.6)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

8 (0.5)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

0.80<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

(0.26-2.44)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

First 4-point MACE – no. (%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

44 (5.2)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

70 (4.2)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

0.79<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

(0.54-1.15)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

MACE de 4 pontos: C<\/i>\u00a0HD<\/i> \u00a0morte, infarto do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal, acidente vascular cerebral n\u00e3o fatal, revasculariza\u00e7\u00e3o coronariana<\/i> . O MACE n\u00e3o foi um desfecho prim\u00e1rio ou secund\u00e1rio do estudo BROADWAY.<\/i> <\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/table>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n

No geral, o obicetrapib tamb\u00e9m foi bem tolerado, com dados de seguran\u00e7a, incluindo press\u00e3o arterial, compar\u00e1veis ao placebo. A taxa de descontinua\u00e7\u00e3o do tratamento com obicetrapib foi de 11,1% em compara\u00e7\u00e3o a 12,4% do placebo. A incid\u00eancia de eventos adversos decorrentes do tratamento (“TEAEs”), TEAEs relacionados ao medicamento do estudo e eventos adversos graves decorrentes do tratamento (“TESAEs”) est\u00e3o resumidos na tabela abaixo.<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

\n\n\n\n\n\n\n
<\/td>\n\n

Placebo <\/b><\/span><\/p>\n

(n=8<\/b>\u00a043)<\/b> <\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Obicetrapib 10 mg <\/b><\/span><\/p>\n

(n=1<\/b>\u00a00.685)<\/b> <\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Any TEAEs – no. (%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

513 (60,9)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

1007 (59,8)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Any trial drug related TEAEs – no (%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

39 (4.6)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

76 (4.5)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Any TEAEs leading to discontinuation of trial drug – no. (%<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

43 (5.1)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

68 (4.0)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Any TESAEs – no. (%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

117 (13.9)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

211 (12.5)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/table>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n

Os desfechos coprim\u00e1rios no TANDEM foram a altera\u00e7\u00e3o percentual da linha de base no LDL-C da combina\u00e7\u00e3o de dose fixa em compara\u00e7\u00e3o com cada grupo de monoterapia ap\u00f3s 84 dias e obicetrapib 10 mg em compara\u00e7\u00e3o com placebo ap\u00f3s o dia 84. Os desfechos secund\u00e1rios incorporaram altera\u00e7\u00f5es percentuais da linha de base em outros biomarcadores, incluindo Lp(a), n\u00e3o HDL-c e APO B.<\/p>\n

O estudo TANDEM atendeu a todos os desfechos coprim\u00e1rios, incluindo a combina\u00e7\u00e3o de dose fixa de obicetrapib com ezetimiba, alcan\u00e7ando uma redu\u00e7\u00e3o m\u00e9dia de LS de 48,6% (p < 0,0001) em compara\u00e7\u00e3o com o placebo no dia 84.<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

Altera\u00e7\u00e3o percentual no LDL-C no Dia 84<\/u><\/b>\u00a0<\/p>\n

\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
<\/td>\n\n

Ezetimibe<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

(n=101)<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Obicetrapib <\/b><\/span><\/p>\n

(n=102)<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Obicetrapib and <\/b><\/span><\/p>\n

Ezetimibe FDC<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

(n=102)<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Day 84 – from placebo<\/span><\/p>\n<\/td>\n

<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/tr>\n
\n

M\u00e9dia %<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-23.3<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-35.5<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-52.2<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Median %<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-22.6<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-37.2<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-54.0<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

LS mean %<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-20.7<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-31.9<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

-48.6<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Comparison to pbo<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

–<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

(p<0.0001)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

(p<0.0001)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Comparison to eze 10 mg<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

–<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

–<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

(p<0.0001)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Comparison to obi 10 mg<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

–<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

–<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

(p=0.0007)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/table>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n

No estudo, observou-se que a combina\u00e7\u00e3o de dose fixa de obicetrapib e ezetimiba foi bem tolerada, com dados de seguran\u00e7a compar\u00e1veis ao placebo. A tabela abaixo resume os eventos adversos decorrentes do tratamento relacionado ao medicamento do estudo (“TEAEs”) e os eventos adversos graves decorrentes do tratamento relacionado ao medicamento do estudo (“TESAEs”).<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

\n\n\n\n\n\n
<\/td>\n\n

Placebo (n=102)<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Ezetimibe <\/b><\/span><\/p>\n

(n=101)<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Obicetrapib <\/b><\/span><\/p>\n

(n=102)<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Obicetrapib \/ <\/b><\/span><\/p>\n

Ezetimibe FDC <\/b><\/span><\/p>\n

(n=102)<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Any study drug-related TEAEs<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

4 (3.9\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

3 (3.0\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

7 (6.9\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

3 (2.9\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Any study drug-related TEAEs leading to discontinuation of study drug<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

2 (2.0\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

1 (1.0\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

6 (5.9\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

1 (1.0\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Any study drug related TESAEs<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

0 (0.0\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

0 (0.0\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

0 (0.0\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

0 (0.0\u00a0%)<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/table>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n

“As doen\u00e7as cardiovasculares (DCVs) s\u00e3o a principal causa de morte em todo o mundo, levando a cerca de 17,9 milh\u00f5es de mortes a cada ano. Apesar da ampla disponibilidade de terapias hipolipemiantes, as mortes relacionadas a DCVs aumentaram e os pacientes permanecem acima das metas de LDL-C, com muitos pacientes n\u00e3o conseguindo atingir as diretrizes recomendadas de LDL.Metas de objetivos C. Os pacientes e seus m\u00e9dicos precisam ter mais op\u00e7\u00f5es. Estamos muito satisfeitos que os dados do BROADWAY e TANDEM e os dados do BROOKLYN<\/span> anunciados anteriormente tenham confirmado a capacidade do obicetrapib como monoterapia ou em combina\u00e7\u00e3o de dose fixa com ezetimiba de reduzir significativamente o LDL-C e ajudar os pacientes a atingir as metas recomendadas. Este \u00e9 um marco importante no nosso compromisso de oferecer aos pacientes na Europa que sofrem de doen\u00e7as cardiovasculares um potencial tratamento oral pioneiro, de baixa dose e uma vez por dia, na luta contra doen\u00e7as cardiovasculares, uma miss\u00e3o de mais de 30 anos para a nossa empresa” disse Elcin Barker Ergun<\/span>, CEO do Menarini Group<\/i>.<\/p>\n

Projeto do estudo cl\u00ednico central de fase 3 BROADWAY<\/b><\/p>\n

O estudo de fase 3 multic\u00eantrico de 52 semanas, global, central, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliou a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a de 10 mg de obicetrapib em compara\u00e7\u00e3o com placebo como adjuvante de terapias hipolipemiantes maximamente toleradas em pacientes com ASCVD e\/ou HeFH cujo LDL-C n\u00e3o \u00e9 adequadamente controlado. O estudo foi realizado em centros na Am\u00e9rica do Norte, Europa, \u00c1sia e Austr\u00e1lia. Um total de 2.530\u00a0pacientes foram randomizados 2:1 para receber 10 mg de obicetrapib ou placebo administrado como um tratamento oral uma vez ao dia, com ou sem alimentos durante 52 semanas. O LDL-C basal m\u00e9dio para pacientes inscritos no grupo de obicetrapib foi de aproximadamente 100 mg\/dL, apesar do uso de estatina de alta intensidade relatado por quase 70% dos pacientes durante a triagem. As mulheres representaram aproximadamente 34% da popula\u00e7\u00e3o do estudo e a idade mediana dos participantes no in\u00edcio do estudo era de 65 anos.<\/p>\n

O desfecho prim\u00e1rio foi a altera\u00e7\u00e3o percentual da linha de base no LDL-C de 10 mg de obicetrapib em compara\u00e7\u00e3o com o placebo ap\u00f3s 84 dias, que mostrou uma redu\u00e7\u00e3o de 33% com imputa\u00e7\u00e3o. Os desfechos secund\u00e1rios tamb\u00e9m inclu\u00edram altera\u00e7\u00f5es percentuais da linha de base de obicetrapib 10 mg em compara\u00e7\u00e3o com o placebo em ApoB, Lp(a), ApoA1, HDL-C, n\u00e3o HDL-C, colesterol total e triglicer\u00eddeos no dia 84 e nos n\u00edveis de LDL-C nos dias 180 e 365 (-34% e -24%, respectivamente com p<0,0001). Outras medidas de resultado incluem o tempo desde a randomiza\u00e7\u00e3o at\u00e9 a primeira ocorr\u00eancia confirmada de MACE no grupo de obicetrapib em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. O estudo tamb\u00e9m avaliou o perfil de seguran\u00e7a e tolerabilidade do obicetrapib.<\/p>\n

Projeto do estudo cl\u00ednico central de fase 3 TANDEM<\/b><\/p>\n

O estudo de fase 3 multic\u00eantrico central, randomizado, duplo-cego, de quatro grupos, controlado por placebo avaliou o efeito de 10 mg de obicetrapib e 10 mg de ezetimiba como uma combina\u00e7\u00e3o de dose fixa nos n\u00edveis de LDL-C, em compara\u00e7\u00e3o com ezetimiba 10 mg e obicetrapib 10 mg em monoterapia e placebo. O estudo foi realizado em centros nos Estados Unidos, e um total de 407 pacientes com HeFH e\/ou ASCVD ou equivalentes de risco de ASCVD, que tinham uma linha de base de LDL-C de pelo menos 70 mg\/dL, foram randomizados 1: 1: 1:1 para receber 10 mg de obicetrapib e 10 mg de combina\u00e7\u00e3o de dose fixa de ezetimiba, 10 mg de obicetrapib, 10 mg de ezetimiba ou placebo por um per\u00edodo de tratamento de 84 dias. O LDL-C basal m\u00e9dio para pacientes inscritos no grupo de obicetrapib-ezetimiba foi de 97 mg\/dL, apesar do uso de estatina de alta intensidade relatado por aproximadamente 74% dos pacientes durante a triagem. Al\u00e9m de medir os desfechos coprim\u00e1rios e os desfechos secund\u00e1rios, o estudo tamb\u00e9m avaliou o perfil de seguran\u00e7a e tolerabilidade de obicetrapib.<\/p>\n

Programa pivotal global de fase 3 do Obicetrapib<\/b><\/p>\n

O programa global de desenvolvimento cl\u00ednico de fase 3 do obicetrapib consiste em quatro estudos com mais de 12.250 pacientes, tr\u00eas para monoterapia com obicetrapib e um para a combina\u00e7\u00e3o de dose fixa (“FDC”) com ezetimiba:<\/b><\/p>\n